PCSK1、PCSK2、PCSK4、PCSK7、Furinとは？それぞれの役割

2022年10月29日2024年6月19日

PCSK9阻害薬が脂質異常症の薬として日本国内で承認されています。PCSK9はサブチリシンプロテアーゼファミリーに属していますが、他にはPCSK1、PCSK2、PCSK4、PCSK7、Furinなどがあります。それぞれでPCSK9とは異なる作用があることがわかっていますので、本記事ではそれらを取り上げています。

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サブチリシンプロテアーゼファミリーとは？

このファミリーに属するタンパク質は活性がないタンパク質前駆体を活性のあるタンパク質に変換する前駆タンパク質転換酵素です。それではファミリーに属する1つずつ酵素（タンパク質）を見ていきましょう。

Furinとは？

Furinは「フーリン」と読みます。全ての哺乳動物細胞に発現しており、ホルモン、酵素、インスリン様成長因子受容体、血清タンパク質、細菌由来の毒素、ウイルスのエンベロープタンパク質等の様々な前駆分子を活性のあるタンパク質に転換します。

PCSK1、PCSK2とは？

PCSK1、PCSK2の読み方はそれぞれ「ぴーしーえすけーわん」、「ぴーしーえすけーつー」と読みます。この酵素（タンパク質）はエネルギー代謝を調節するホルモンを不活性化型へ変換する酵素です。この酵素（タンパク質）を発現する遺伝子（PCSK1、PCSK2遺伝子）に突然変異があると肥満の一種を引き起こすことが判明しています。

プログルカゴンというタンパク質を膵α細胞ではPCSK2が変換し、グルカゴンにします。一方で、腸管内分泌細胞（L細胞）ではPCSK2が変換し、GLP-1、GLP-2、グリセンチン、オキシントモジュリンになります。（最近では、代謝ストレス状態や運動などでα細胞からGLP-1産生、腸管からもグルカゴンが産生される可能性が報告されています）

グルカゴンは血糖値を上げるホルモンとして、GLP-1は血糖値を下げるホルモンとして知られています。これら相反する作用をもつホルモン同士が血糖値の調整に関わっており、糖尿病にも深く関わっています。また、グルカゴンは肝臓や脂肪細胞で脂肪分解などのエネルギー消費を上昇させる作用をもつホルモンで、抗肥満ホルモンともいわれています。

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PCSK4とは？

PCSK4はpro-IGFⅡと言われるタンパク質を変換してIGF2（Insulin-like growth factor 2：インスリン成長因子II）にします。IGF2はその名の通り成長因子です。成人ではIGF1が主要な成長因子とされ、IGF2は胎児での主要な成長因子とされています。

PCSK7とは？

PCSK7はヒトトランスフェリン受容体Ⅰ（human Transferrin receptor 1：hTfR1）という膜貫通タンパクをシェディングする転換酵素として知られています。トランスフェリン受容体Ⅰは主に赤血球での鉄の取り込みに寄与しています。シェディングとは膜貫通タンパク質の一部を酵素などで切り取ることをいいます（下図）。